干細胞療法在肝病治療領域的應用前景

肝臟是由肝細胞組成，肝細胞極小，肉眼看不到，必須通過顯微鏡才能看到。人肝約有25億個肝細胞，5000個肝細胞組成一個肝小葉，因此人肝的肝小葉總數約有50萬個。作為身體內**的器官，肝臟以代謝功能為主，負責清除毒素、消化食物、對抗感染等重要生理過程。同時，肝臟也是本身可以再生以修復損傷細胞的少數器官之一。但是它也容易受到病毒、有害物質、細菌、自身免疫等多種因素的傷害，引發(fā)肝炎、肝硬化甚至于肝衰竭或者肝癌。其中，尤以病毒性丙肝、乙肝發(fā)病率最為嚴重。

2005年，德國學者首次將干細胞用于肝病治療，證實干細胞可以促進肝臟再生。此后，其他學者專家也開展了很多臨床試驗，多數研究結果顯示，將干細胞經肝動靜脈輸入肝臟，干細胞療法可顯著改善肝病受試者的癥狀和肝功能，延長生存期。自此，開啟了干細胞療法干預肝病的研究時代，面對肝移植需求量日益增加的巨大壓力，干細胞療法肩負重任，為肝病患者打開一線曙光。

十幾年來的研究發(fā)現，干細胞的分化再生和免疫調節(jié)功能是干細胞療法用于肝臟疾病治療的2個理論支撐。

肝細胞是構成肝臟的主要細胞。每個肝細胞的生活周期平均是200-300天。對于一個健康肝臟，肝細胞可以再分裂復制自身。這意味著，肝細胞能夠替代、修復死亡或受損的肝臟組織。

如果肝臟受損十分嚴重，另一種類型的肝臟細胞——肝卵圓細胞（HOV）將會行使拯救職責。肝卵圓細胞是一種具有多向分化能力的成體肝干細胞。當肝臟受到嚴重損傷，例如肝細胞大量缺失或者成熟肝細胞的分裂增殖受到抑制等，HOV在多種細胞因子的作用下,可以分化為成熟肝細胞和膽管上皮細胞。

正常肝的細胞圖像

肝病醫(yī)療新思路：干細胞治療

長遠來看，以干細胞為支撐的再生醫(yī)學將有望為慢性肝病、肝衰竭等提供新思路。

1.目前，科學家們正在努力更精確的解析肝干細胞，并試圖應用于慢性肝病治療。

2.胚胎干細胞或者誘導性多能干細胞將可以通過分化生成新肝細胞，從而為肝衰竭患者提供再生治療。然而，臨床轉化之前仍然還有很多工作要完成，需要借助更大規(guī)模的動物試驗以驗證其安全性、有效性及穩(wěn)定性。

干細胞療法干預肝病三種機制

1、歸巢功能：

肝臟微環(huán)境改變是干細胞歸巢始動因素，肝組織損傷時存在炎癥反應，局部可表達及分泌多種趨化因子、黏附因子、生長因子、基質金屬蛋白酶9等，這些因子與其受體相互作用，可引導干細胞特異性遷移至病損部位。

2、多向分化潛能：

干細胞具有跨胚層多向分化潛能，在合適條件下，如HGF、FGF、表皮生長因子(EGF)或制瘤素M等誘導下，通過特定細胞信號傳導途徑，能夠跨胚層向內胚層肝細胞樣細胞、膽管細胞和血管內皮樣細胞分化，而Notch/Jagged信號通路在此過程中起重要作用。

3、旁分泌功能：

干細胞可分泌多種細胞因子、生長因子，發(fā)揮局部效應，促進受損肝臟增生及肝臟血管再生，抑制免疫細胞增殖及向肝臟遷移，調節(jié)肝臟及全身免疫炎癥反應，從而減輕肝臟的急性損傷，提高生存率。

臨床研究證實干細胞移植干預各類肝病安全有效

2018年北京某醫(yī)院運用干細胞移植開展了諸多肝病臨床研究，其中包括72例肝硬化患者，結果顯示，可在組織學水平改善肝臟纖維化，改善肝功能水平，具有一定安全性。乙型肝炎肝硬化患者60例，干預后發(fā)現可改善患者膽堿酯酶及白細胞水平，降低 Child- Pugh評分，且安全良好。

綜上所述，基于干細胞具有自我更新、無限增殖能力及多向分化潛能特性，將其應用于各類肝病臨床研究取得令人鼓舞的成績。干細胞強大干預潛力有望成為各類肝病患者有效干預手段，從而給患者帶來新曙光。