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自體免疫細胞VS異體免疫細胞，一文讀懂療效、局限、副作用...

發(fā)表時間：2024-05-23 11:12

免疫細胞治療被譽為醫(yī)學(xué)界的革命性進展，尤其是廣譜性免疫細胞治療，曾受到央視的特別關(guān)注，被贊為腫瘤治療領(lǐng)域的綠色新方法。


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鄒余糧教授是西安交大**附屬醫(yī)院的婦產(chǎn)科醫(yī)生，專注腫瘤治療有30余年。但是，身為醫(yī)生的他，自己卻在2017年12月確診肝癌晚期，生命垂危，生存期預(yù)計僅3~6個月。

幸運的是，在他妻子的不懈努力，最終還是找到了一條“偏鋒”- CAR-T療法。盡管該技術(shù)在實體腫瘤治療中尚處試驗階段，但鄒教授生命已臨近末期，身體符合條件，最后還是獲得了治療批準。

鄒教授自2018年2月開始，逐步規(guī)律地接受了CAR-T和新一代靶向藥物治療，在5個月后，癌細胞終于開始壞死。雖然治療過程中產(chǎn)生副作用，但他都堅持下來了。

目前鄒余糧教授的腫瘤指標已正常，顯示腫瘤細胞已被消滅。

對于晚期腫瘤患者，由于無法進行根治性手術(shù)，且身體對化療的耐受力下降，因此，探索新的治療手段顯得尤為重要。

免疫細胞治療在這種情況下成為了一個非常有前景的選擇。該療法與常規(guī)治療手段（如手術(shù)、化療和放療）的結(jié)合使用，可以為晚期患者提供了新的治療機會，且不會增加患者的額外負擔(dān)。更值得一提的是，這種綜合治療方法還能有效減輕放化療帶來的副作用。

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當(dāng)我們更深入地探索免疫細胞治療時，一個關(guān)鍵問題逐漸顯現(xiàn)：在治療過程中，我們是應(yīng)該選擇使用患者自身的細胞，還是采用來自其他供體的異體細胞？眾所周知，移植他人的器官有可能會引發(fā)免疫排斥反應(yīng)，那么，我們是否也會在使用他人細胞進行移植或回輸時遭遇相同的免疫排斥問題？

排異反應(yīng)，作為這個問題的核心，是我們不能忽視的重要風(fēng)險因素。其根本原因在于人體免疫系統(tǒng)的一種本能反應(yīng)——排斥外來物質(zhì)。免疫系統(tǒng)具有出色的識別能力，能有效地偵測并清除任何侵入體內(nèi)的異物，這是保護我們免受外部威脅的關(guān)鍵機制。


01 優(yōu)勢、局限性、如何選擇

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1.自體免疫細胞

優(yōu)勢：自體免疫細胞來源于患者本身，因此不存在免疫排斥和倫理道德問題，同時，多項研究顯示其治療效果顯著。

局限性：由于細胞來源于患者本人，每次治療都需要現(xiàn)場采集并制備，耗時較長，通常需要2-3周。對于病情變化快的腫瘤患者，可能面臨制備不及時的問題。

2.異體免疫細胞

優(yōu)勢：異體免疫細胞就像是“現(xiàn)貨供應(yīng)”，通常已經(jīng)預(yù)先制備并儲存在細胞庫中?；颊呓邮苤委煏r，只需解凍即可使用，大大縮短了等待時間。

對于長期與癌癥抗爭的患者，他們自身的免疫細胞可能已受損或活性降低。在這種情況下，使用異體細胞產(chǎn)品能確保治療效果，為患者提供額外的生命保障。

局限性：由于異體細胞并非來自患者本身，因此可能會受到患者自身免疫系統(tǒng)的攻擊和清除，從而影響其抗腫瘤效果，使得療效相較于自體細胞有所降低。


02 療效、可檢測性、副作用

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隨著2021年2月國家藥監(jiān)局發(fā)布《免疫細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，對免疫細胞治療提出了專業(yè)指導(dǎo)和建議。

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該指導(dǎo)原則明確了免疫細胞治療是利用來自人體自身或供者的免疫細胞，在體外進行培養(yǎng)、擴增或活化后，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以增強或激發(fā)機體免疫功能，從而消除異常細胞，如腫瘤細胞、病原體或病毒感染細胞。

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在該指導(dǎo)中，也對免疫細胞產(chǎn)品的特性進行了明確的介紹，強調(diào)起始原材料來源多樣，如自體來源、同種異體來源等。

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同年，在Nature Reviews Clinical Oncology上的一篇論文《Will allogeneic CAR T cells for CD19+ malignancies take autologous CAR T cells ‘off the shelf》中，非常明確詳細地對比了自體免疫療法和異體免疫療法在臨床試驗中的表現(xiàn)。

療效方面，自體細胞的總體應(yīng)答率高達90%，而異體細胞僅為67%。在總生存率上，自體細胞為58%，略高于異體細胞的55%?？梢姡?span style="margin:0px;padding:0px;outline:0px;max-width:100%;color:#0052FF;box-sizing:border-box !important;overflow-wrap:break-word !important;">自體免疫療法在治療效果上更勝一籌。

在可檢測性上，自體免疫細胞在人體內(nèi)的存活時間更長。在接受治療的21例患者中，自體細胞的中位存活時間達到168天，且有部分患者在第20個月時仍能檢測到自體免疫細胞。相比之下，異體細胞在120天后仍能被檢測到的案例僅有1例。這表明自體免疫細胞在持久性方面具有優(yōu)勢。

關(guān)于副作用，經(jīng)過長期的臨床驗證，免疫細胞療法，特別是使用自體免疫細胞，被證實是安全且無嚴重毒副作用的。而雖然異體細胞可能會引起排異反應(yīng)，但隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進步，異體細胞的排異反應(yīng)問題可以通過使用免疫抑制劑、改進移植技術(shù)、誘導(dǎo)免疫耐受、使用經(jīng)過特殊“培訓(xùn)”的細胞或應(yīng)用基因編輯技術(shù)等多種方法來減輕或解決。

這些方法各有優(yōu)勢，需根據(jù)患者情況和移植類型選擇，同時與醫(yī)生密切合作制定個性化治療方案。部分患者在接受治療后可能會出現(xiàn)類似感冒的輕微癥狀，但這些癥狀通常都是一過性的，短暫且輕微的。

綜上所述，對于當(dāng)前身體健康的人群，建議提前儲存自體免疫細胞以備未來之需。而對于那些因癌癥或其他免疫系統(tǒng)損傷性疾病導(dǎo)致自身免疫細胞不足的患者來說，選擇異體來源的免疫細胞治療則顯得尤為重要，因為自身的免疫細胞功能已經(jīng)無法支撐后續(xù)的治療要求了，這一條路走不通的話，那就只能選擇另一條路-選擇異體來源的免疫細胞來確保治療效果并減輕常規(guī)治療的副作用。


03管理免疫，維護健康

“今天的細胞永遠比明天年輕”——這是一個不爭的事實。隨著年齡的增長，人體的免疫力會逐漸衰退。不考慮其他因素，單單只是為了維護自己的健康，中醫(yī)體系里有這么一句話，“未病先防”，在仍處于健康狀態(tài)的時候，我們就應(yīng)該有意識地去預(yù)防疾病，做好免疫管理。

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現(xiàn)在的細胞凍存技術(shù)已經(jīng)非常成熟，在自身條件允許的情況下，將自身免疫細胞在健康狀態(tài)下儲存起來，待到有需要時再取出來使用，總歸要比用異體細胞的療效更好，也更安全可靠。


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